21日，第77届联合国大会一般性辩论进入第二天，多国领导人发言谴责美国对他国实施单边制裁的霸权主义行径，反对美国干涉别国内政的非法行为。
伊朗总统易卜拉欣·莱希在会议发言中表示，伊朗“不寻求制造或获得核武器”，是美国一直在践踏伊核协议。他严厉谴责美国利用霸权主义、单边制裁限制他国发展的行径。
伊朗总统 易卜拉欣·莱希：我再次重申，反抗霸权主义的信念显示了许多人内心深处极度渴望获得真正的正义，但与此同时，单边主义被当作工具来牵制许多国家。美国有选择性地针对一些国家，不能接受它们有独立自主发展的权利，美国还一直以维护安全之名模糊化自身的军事行动。
古巴外长罗德里格斯在发言中批评美国持续对古巴实施经济、商业和金融封锁，严重损害古巴经济发展。
古巴外长 罗德里格斯：美国政府正在向有意与古巴打交道的各国政府、银行机构和公司施加更大压力，剥夺我们国家的所有外汇收入来源，想要使(古巴)经济崩溃，古巴经济承受了巨大压力。
美国自1962年起对古巴实施经济、金融封锁和贸易禁运。2015年，两国恢复外交关系，但美国并未全面解除对古封锁。据统计，仅在2019年4月至2020年12月间，美国对古巴的封锁就对古巴造成91.57亿美元的损失。
纳米比亚总统根哥布在发言中呼吁美国解除非法制裁，尊重津巴布韦人民发展的权利。
纳米比亚总统 根哥布：我们呼吁(美国等西方国家)解除针对津巴布韦共和国的制裁。我们应该得到一个没有制裁重压，能够获得成功的机会。
自2001年至今，美国对津巴布韦实施了超过20年的非法制裁，严重损害了津巴布韦发展经济和改善民生的能力，阻碍了南部非洲地区深化合作、实现共同发展的努力。