2008年美网比赛，小威一路击败姐姐大威、萨芬娜等夺冠热门。决赛击败扬科维奇，生涯第三次获得美网冠军，同时也是小威第九个大满贯单打冠军，也宣布了小威强势重回世界第一。但在几周的休整之后，小威参加的首个赛事保时捷赛上第二轮就爆冷不敌中国一姐李娜，同时也把世界第一的头衔拱手让给了在身后紧紧追赶的扬科维奇，随后小威退出了克里姆林杯，由于扬科维奇在中网、保时捷杯、克里姆林杯上神奇连续夺冠，扬科维奇锁定了08赛季的年终排名第一，而小威缺席了多站赛事，使她的排名下滑至第3.在年终总决赛上，小威横扫了萨芬娜，但在对姐姐大威的比赛中，被姐姐逆转，尤其后两盘只拿到1局，使得小威在比赛后郁闷至极，以腹部伤势为由退出了比赛，以世界排名第二结束了08赛季。
2009澳网小威与姐姐搭档再度获得女双冠军，并在女单决赛中以6—0和6—3的比分击败3号种子萨芬娜，这使她重回世界第一的宝座。之后小威坐稳了1个半月左右的No.1就遭遇了萨芬娜的挑战。由于威廉姆斯姐妹都不参加印第安威尔斯站比赛，只要萨芬娜打进决赛，她就将取代小威成为新任世界第一，而白俄罗斯选手阿扎伦卡将萨芬娜挡在四强门外帮助了小威守住第一。接下来的迈阿密站比赛，卫冕冠军小威仍然有被萨芬娜赶超的危险，而萨芬娜的过早出局，另外小威接连击败三位中国选手彭帅、郑洁、李娜以及姐姐大威廉姆斯，一路杀进决赛也使小威保住了第一的头衔。但在迈阿密决赛中，同样是只有19岁的阿扎伦卡以6--3，6--1横扫了有伤在身的小威，小威也因此无缘迈阿密赛三连冠。
2009温网小威在半决赛中2：1逆转取胜德门蒂耶娃后，在决赛中7：66：2完胜自己的姐姐维纳斯，继2002，2003后再度获得温网冠军，将自己的大满贯数提升到11个。同时小威与姐姐配对的双打组合在女双比赛中也获得冠军。这样，小威已经在今天第二次包揽大满贯单双打冠军。在美网比赛中，小威先后战胜佩内塔等名将杀入四强，但在与克里斯特尔斯的半决赛中，在以4-6输掉首盘，第二盘5-6，小分15-30落后的情况下，被司线判罚脚误让对手拿到赛点，此时小威情绪失控，言语辱骂司线，又被罚掉一分，从而输掉整场比赛，无缘卫冕冠军。但在女双比赛中与大威搭档再次拿到冠军，姐妹俩在2009年四大满贯女双比赛中获得三个冠军，仅在法网1/4比赛中输了一场。9月的泛太平洋公开赛中，卫冕冠军萨芬娜第一轮即负于中华台北小将张凯贞，接下来的中网比赛，萨芬娜同样在第二轮就输给了中国的张帅，从而使进入第三轮的小威暂时重回世界第一。总决赛开赛前，萨芬娜再次重回世界第一，但她在首轮对阵扬科维奇时因伤退赛，使5场连胜，并在决赛击败大威夺冠的小威锁定了2009年年终世界第一。
在2009年，小威年度奖金突破650万美元，尽管她在低级别赛事中表现不够突出，但凭借两个大满贯和总决赛冠军以及和姐姐大威联手获得的3个女双大满贯，她还是成功超越海宁在2007年创造的单赛季500万美元的纪录，成为单赛季获得奖金数最多的女子网球选手。
在2010年澳网中,卫冕冠军小威顶住压力,苦战三盘,以2:1战胜刚刚复出的比利时网球女王海宁,第五次捧起了澳网的最高荣誉.而在双打比赛中,小威与她的姐姐大威合作再次夺得澳网的女双冠军.
女王归来
【记2007年小威廉姆斯获得澳网冠军】
她是1978年以来第一个赢得澳网冠军的非种子选手
她用13年来最悬殊的澳网女单决赛比分横扫世界第一
她在墨尔本捧起个人第三座澳网女单冠军奖杯
她就是塞莲娜·威廉姆斯
她曾经一直是个“话题姑娘”。赛场外设计时装，拍摄杂志封面照，客串肥皂剧嘉宾，小威似乎在“闲事”上浪费了太多精力。“她的确参加了很多派对，但是当你有4个月完全不能打球，不能进行身体训练，你是不是得给自己找点别的寄托。”小威妈妈奥拉希纳绑着一条宽宽的红发带，对女儿，她总是心疼多过苛求，“在我们的家庭教育里，如果孩子们有任何兴趣爱好，我们都会鼓励她们去追求。舆论对塞莲娜产生的心理折磨，比你们可以想象到的还要放大3倍。”