地贫存在地区差异，基因筛查“金标准”也会有漏诊
小刘和未婚妻近日在婚检中查出均患有轻型地贫，但一个是α型，一个是β型。两人对此忧心忡忡：“轻型和轻型结合，会不会叠加生出重症宝宝？”
从广东优生优育协会地中海贫血专家委员会获悉，类似疑问在地贫轻度患者和携带者中并不少见。实际上，异型轻度患者和异型地贫基因携带者结合，不会生出重症宝宝。专家建议，婚前未做过地贫检查并曾产下死胎的家庭，以及在外出生、生活的“粤二代”，也应做检查，排除地贫嫌疑。
文/记者任珊珊
中间型患者
妊娠时或进展为重症
据广东优生优育协会地中海贫血专家委员会主任委员、中山二院儿科主任方建培教授介绍，广东每9个人就有一人是地贫基因携带者，其中携带α型地贫基因的约为6%，余下的约3%则绝大部分携带的是β型地贫基因，但少数人同时携带有两种类型的地贫基因。
根据患者基因缺陷的个数不同，α型地贫可分为静止型、轻型、中间型和重型，而β型地贫也可类似地分为轻型、中间型和重型，病情严重程度逐次递推。其中，患有静止型、轻型α型地贫或者轻型β型地贫几乎没有症状，因而不需要治疗。
中间型又叫做血红蛋白H病，病人血红蛋白常维持在60~90g/L。方建培说，中间型只在少数情况下会进展为重症，例如怀孕时、脾脏增大、身体受感染时。中间型患者一般情况下不需要输血，但在贫血加重时，仍需输血治疗。同时，中间型患者对铁质的吸收较正常人高，随着年龄而增加，部分患者也需要除铁治疗。
异型轻度地贫夫妻
有50%的机会生健康宝宝
方建培说，如果夫妻为同型地贫基因携带者，每次怀孕，胎儿有1/4的机会为正常，1/2的机会为基因携带者，另有1/4的机会为重型地中海型贫血患者，而如果夫妻双方携带的是不同型的地贫基因，或者只有一方携带地贫基因，所生的孩子不会得重型或中间型地贫，但会遗传地贫基因。α轻型和β轻型患者结婚，生出的宝宝有1/2的机会是正常的，1/4为α型，1/4为β型，但也不会生出重症患儿。
如果夫妻双方是同类型地中海贫血轻型患者，且已经怀孕，宝宝是否必须流掉？未必。孕妇可在怀孕14~21周做产前诊断，抽羊水对胎儿进行地贫基因检测。如果胎儿是中间型或重型，医生一般会建议引产，如果胎儿是正常或轻型，则可以继续妊娠。如果怀孕超过21周，则要做胎儿脐带血地贫基因检测。
地贫存在地区差异
基因筛查或“漏诊”
中国地贫主要在长江流域以南的四川、云南、贵州、湖南、江西、浙江、福建、广东、广西、海南等地，其中两广、云贵以及海南是高发区。近年来，江苏、浙江、安徽等地也出现了散发病例，除了基因变异等原因外，专家猜测也与人口流动有关。
近年来随着人口流动，越来越多的南方地贫高发区人士到北方生活。方建培建议，在外地出生、长大的“粤二代”最好在婚前做地贫专项检查，以免生下病宝宝后，延误治疗时机。
基因诊断是确诊重型地贫的金标准，但地贫是异质性较强的遗传病。“目前全世界累计报道该病的基因突变位点已经达到100种，仅中国人中就已经发现了34种类。”方建培说，这就导致基因诊断时存在“假阴性”，即被检标本必须是目标基因突变位点才能被检查出来。例如，广州地区普遍采用的反向斑点杂交（RBD）基因诊断法，选用的是广东地区重症患者常见的基因位点，但遇到来穗就医的其他地区重症患者，就可能出现“假阴性”，导致漏诊。因而，除了基因诊断法，还需要在家族调查资料证实患儿父母均为轻型地贫的背景下，再进行基因测序。