华中科技大学生命学院教授刘静宇、姚镜，与中国医学科学院基础医学研究所教授张学合作，成功揭示家族性发作性疼痛疾病的致病原因。相关成果近日在线发表于国际著名学术期刊《美国人类遗传学杂志》。
疼痛是人体在受到各种伤害性刺激时所产生的感觉，过度的伤害性刺激不但会引起强烈的疼痛感觉，还会导致机体生理功能紊乱甚至休克，目前世界上有10%的人忍受着疼痛的折磨。疼痛致病原因十分复杂，已发现多个疼痛致病基因，但因疼痛的类型多样化，存在着遗传异质性。
该合作团队应用先进的全外显子测序技术，在两个大的中国发作性疼痛家系中发现SCN11A基因上存在2个错义突变，通过家系内共分离分析、1021例大样本正常对照验证等，结合SCN11A基因功能研究，最终成功发现并克隆了人类疼痛疾病的又一个致病基因SCN11A。
这两个大的中国发作性疼痛家系共有28位患者，两家系患者的临床特点类似。在获得患者知情同意后，研究人员对两个家系进行遗传分析，排除3个离子通道基因SCN7A、 SCN10A和TRPA1（它们的获得功能突变可以导致类似的神经性发作性疼痛）是导致这两个家系患者的发病原因。利用全基因组微卫星标记将这两个家系的致病基因锁定在3号染色体（3p22.3—p21.32）上，进一步利用全外显子测序技术对第一个家系的一位患者测序，分析发现定位区段中SCN11A发生一个错义突变，随即对第二个家系患者桑格测序，发现SCN11A发生另一个错义突变。这两个突变分别在各自的家系中与疼痛表型共分离，而在1021例家系外正常人群中不存在上述突变。
刘静宇表示，疼痛致病基因SCN11A的成功克隆，拓宽了疼痛的致病基因谱，为进一步研发治疗疼痛的药物提供了理论基础。