不到半个月，潘金莲的奸情传得街坊邻舍都知道了，只瞒着武大一个人。没几天，武大也从卖梨的郓哥那里知道了。他们设计，由郓哥拖住王婆，武大冲进去捉奸。王婆被郓哥死命顶住，只好大叫："武大来也！"屋里的潘金莲和西门庆正在"恩爱"，躲避不及。西门庆抢入床底下躲藏，潘金莲则去堵住房门。武大推不开房门，叫得："你们做的好事！"潘金莲不满地骂西门庆："平时满是甜言蜜语，急上场时就没用了，见到纸老虎也被吓倒了。"潘金莲的这几句话分明是教西门庆去打武大。西门庆在床底下听了，羞愧地钻出来说："不是我没本事，一时间没这智量。"西门庆夺门而出，武大不提防被他飞起一脚踢中心窝，扑地往后倒下。西门庆逃跑后，王婆扶起武大，见他已经口吐鲜血，面皮蜡黄了。
潘金莲的第二段感情就这么无疾而终了。她通红了脸，收拾了杯盘盏碟，搬了火炉，默默回厨房去了。
这次失败让潘金莲付出了沉重的代价。武家的家庭关系彻底破裂了，紧张起来。不用说，潘金莲被摆在了审判席上。武松毅然搬到衙门去住，还时时警告嫂子要照顾好哥哥，要守妇道。潘金莲曾骂："你搬了去，倒谢天地，且得冤家离眼前。"这话很有阿Q的味道，也道出了她对第二段感情的失意和恼怒。第二段感情给命运蹉跎的潘金莲要命的打击。她和武大的不幸婚姻是被动的，自己把握不了，只得接受；而和武松的感情却是主动的，自己积极争取的。主动出击遭到的当头一棍远比被动承受的耳光给潘金莲的打击要严重。
武大的命去了半条。潘金莲偷情偷出了大问题。可惜，他们第二天依然在王婆家恩爱厮混。两个人都指望武大早死，好做长久夫妻。可怜武大大病不起，要汤不见，要水不见，每日叫潘金莲都不应，只见老婆浓妆艳抹地出去，面颜红色地回来。武大几次气得发昏，最后警告老婆："我亲手将你捉奸在床，你挑拨奸夫踢了我心，使我求生不能求死不得，你们却自去快活！我死不妨，我的兄弟武二，早晚会归来，他肯干休？你若可怜我，服侍我好了，他归来时，我就不提。你若对我不好，我就把你的丑事全告诉他！"丈夫的警告惊醒了潘金莲。怎么对付神勇的武松呢？王婆给西门庆、潘金莲出了主意，趁武大病重，下砒霜毒死他，再"一把火烧得干干净净的，没了踪迹，便是武二回来，待敢怎地"？
一个杀人团伙就此组成。西门庆出了一包砒霜，王婆出主意：潘金莲把砒霜调在药里，给武大灌下去，武大药发时会因肠胃迸裂大叫，潘金莲用被子蒙住武大免得被人听到，武大会毒发身亡。潘金莲具体执行。
潘金莲先假装回心转意，告诉武大找医生开了一帖心疼药，吃了发些汗明日便会有起色。半夜，潘金莲烧了一大锅汤，煮了一片抹布。三更天，潘金莲把毒药倒在药盏子里，调匀了，左手扶起武大，右手把药便灌。武大呷了一口说："这药好难吃！"潘金莲继续灌，一盏药都灌下武大喉咙去了。下完药，潘金莲放倒武大，慌忙跳下床来。武大大叫肚子疼，潘金莲扯过两床被子没头没脸盖在武大头上。在生命的最后时刻，武大还挣扎着大叫："我气闷。"潘金莲还骗他："太医分付，教我与你发些汗，便好得快。"她怕武大挣扎出大动静来，便跳上床骑在武大身上，紧紧地按住被角。待被子下没有了声响，潘金莲才怯生生地揭起被来，见到七窍流血而死、死不瞑目、还咬牙切齿的武大。
一桩谋杀案就此发生。潘金莲从一个不幸的感情受害者变成了沾满鲜血的杀人犯。
血淋淋的事实完全超乎潘金莲预想之外。她没想到，追求自由、幸福的爱情需要付出这么惨重的代价。潘金莲吓得跳下床来，懵在那里，不知道如何是好。最后还是在隔壁王婆的帮助下，两人清洗了武大的血迹，把101 现场收拾干净了。第二天，潘金莲号啕大哭起来，说武大害心疼病死了。