瘦素蛋白是一类抑制食欲的激素，曾经被作为战胜肥胖难题的解决方法而受到追捧，但瘦素蛋白在肥胖的人体内会失效。2009年1月，美国哈佛医学院的科学家称，他们揭开了瘦素蛋白战胜肥胖的“秘密”，可能会重新点燃使用瘦素蛋白减肥的希望之火，该研究发表在近日出版的《细胞—代谢》（Cell Metabolism）杂志上。
1995年，瘦素蛋白首先在一只胖老鼠的脂肪细胞中被发现，它的功能是告诉大脑饱胀感，因此可抑制食欲，达到减重的效果。波士顿儿童医院和哈佛医学院的马特·奥兹坎说，大多数肥胖的人都会对瘦素蛋白产生排斥，在此过程中，大脑不再对激素发出的停止饮食的信号作出反应。
奥兹坎团队发现，肥胖老鼠的大脑细胞在内质网上增加了压力（内质网是一个蛋白质聚合的细胞结构）。因为肥胖，内质网的结构被颠覆，停止工作，开始阻止前来的化学信号。这证明，压力会阻止瘦素蛋白的应答。
随后，研究人员尝试通过减少内质网的压力让大脑重新对瘦素蛋白敏感。他们使用了两种减少内质网压力的药物———四苯基丁酸和牛熊去氧胆酸钠。他们给喂食了高脂肪食物的肥胖老鼠食用任意一种药物，接着给老鼠注射瘦蛋白，结果，这些老鼠的体重明显下降。
研究人员称，内质网压力的减少使老鼠对瘦素蛋白更为敏感，这提供了治疗肥胖的新希望，下一步将在人体上进行试验。