科学家需要找到更精准的作用点。他们发现,在NFκB通路上,有个“守门员”,叫IκB,“只要它是完整的,NFκB就无法激活,但IκB有个弱点,就像希腊神话中阿基里斯之踵,当它被磷酸化之后会快速降解,导致NFκB激活。”宋尔卫说,团队在这次研究中发现的抑制分子NKILA,就像“靴子”,把“阿基里斯之踵”保护起来了,这样NFκB就没那么容易激活了。
该研究成果有何作用?将为乳腺癌的诊断治疗找到新思路
“有趣的是,一般的抑制分子都是蛋白质,这次我们发现的是一条RNA。”宋尔卫说,“该研究成果不光是首次发现长非编码RNA在肿瘤非可控性炎症信号通路中的调控作用,也暗示,长非编码RNA起作用的方式比原先想象的更加丰富,或许很多其他的肿瘤关键信号通路都有长非编码RNA的参与,我们正在找。”
长非编码RNA为何独特?宋尔卫团队成员,该论文第一作者刘伯都分析,这是因为它和蛋白相比更“软”,也更灵活,“当我们研究清楚它起作用的机制后,就可重新修改和组装它,把它变得足够小,但是仍然有功能,这就有可能制成抗肿瘤新药了。”
另一方面,宋尔卫研究团队也发现,NKILA对乳腺癌的诊断和预后也很重要,“它的表达水平随着乳腺癌的发展逐渐降低,并且可以作为乳腺癌预后的一个独立预测指标,可预测病人预后,指导治疗。”宋尔卫研究团队希望,找到更多调控恶性肿瘤非可控性炎症关键信号通路的长非编码RNA,并了解它们的功能和机制,最终能够为乳腺癌的诊断和治疗找到新的靶向治疗策略。