阿尔茨海默病（俗称老年痴呆病）流行病学调查发现，女性的患病率高于男性。绝经后雌激素的快速下降一直被认为是女性阿尔茨海默病患病率高的主要原因之一，为此雌激素的神经保护作用受到广泛关注。首都医科大学宣武医院神经内科研究团队围绕阿尔茨海默病的性别差异、雌激素的作用及影响因素展开了一系列研究，发现雌激素水平对患者并非越多越好。
研究发现，男性患者和女性患者在认知功能损害方面没有明显差异，而在精神行为症状方面，女性患者更易表现出妄想症状及异常运动行为，男性患者则突出表现为淡漠症状。
研究还发现，女性患者的雌激素水平高于正常对照组，且生物可利用雌激素的水平与记忆功能检测呈负相关，证明了对女性认知功能来说，并不是雌激素越多越好。
ApoEε4等位基因是公认的遗传危险因素。研究发现，ApoE基因型影响性激素水平，与雌激素共同影响认知功能及认知下降的速度，并且ApoEε4还可能影响雌激素替代治疗对认知改善的效果。接受雌激素补充的女性中不携带ApoEε4等位基因的，其认知功能可改善，携带该等位基因的却不能。因此，研究者认为，雌激素与其相关基因（包括ApoE基因、雌激素合成及分解代谢相关基因、雌激素受体基因等）并不是单独作用，而是存在交互作用，共同影响阿尔茨海默病的发病。
阿尔茨海默病为多因素疾病，单纯补充雌激素可能并不能使患者获益，需强调雌激素的个体化治疗。在尝试雌激素替代治疗阿尔茨海默病前，需考虑其他因素的影响，特别是ApoE基因的影响。